Mike Enslin ist erfolgreicher Autor von zwei Büchern über übernatürliche Phänomene. Bei der Stoffsammlung für eine weitere Veröffentlichung stößt er auf das ominöse Zimmer 1408 in einem New Yorker Hotel. Ungerührt von dem gruseligen Ruf des Raums lässt er sich trotz der eindringlichen Warnungen von Hotelportier Olin dort einquartieren, um dem Mythos selbst auf die Spur zu kommen. Schnell muss Enslin feststellen, dass der Mythos keiner ist und alle Gruselgeschichten über Zimmer 1408 wahr sind.