Pro Evolution Soccer 6 steckt voller Neuerungen. So wurde die Spieler-KI massiv verbessert und die physischen Aspekte des Spiels überarbeitet. Auch das Schuss-System wurde erneuert. So sind die Spieler nun in der Lage, noch abwechslungsreichere Torschüsse auszuführen, etwa dank überarbeiteter Volleys und Halb-Volleys. Zudem wartet PES6 mit noch mehr voll lizenzierten Nationalmannschaften wie Tschechien, Frankreich, Australien, England, Italien, Argentinien, Spanien und Schweden auf. Ebenfalls hinzugekommen ist die erste französische Liga, der FC Bayern München, Portugals Sporting Lisbon und Benfica, die große griechische Mannschaft Olympiacos Piraeus und Manchester United aus England....