Zwei der populärsten Charaktere aus der Resident Evil-Serie feiern in Resident Evil: The Darkside Chronicles ein Comeback: Leon S. Kennedy und Claire Redfield führen einen erbitterten Kampf ums Überleben in Raccoon City.

Als unkonventionelle und unfreiwillige Helden stürzen sie in ein Geschehen voller Terror und Horror und stellen sich ihrem grössten Feind: der Angst. Eine gänzlich neue Storyline füllt bislang offene Löcher im gesamten Resident Evil-Plot und schreibt die Chroniken weiter. RE TDC lässt die Grenzen zwischen Gut und Böse verschwimmen ein Kampf gegen die eigenen inneren Dämonen entbrennt. RE TDC bricht mit alten Traditionen des Railgun-Shooters und fügt dem Genre neue Elemente hinzu. Dazu zählen ein frei anwählbares Item-Menü, ein variabler Schwierigkeitsgrad sowie ein erweiterter Zweispieler-Koop-Modus. Dieser ermöglicht es den Spielern, zu zweit als Team an einem Bildschirm zu agieren. Die dazugehörige Handkamera-Optik fängt das Geschehen atmosphärisch ein und begleitet die Spielhelden in ihren Gefechten und Interaktionen.