Die Familie Griffin lebt in Quahog, einer kleinen Stadt in Rhode Island. Neben Vater Peter und Mutter Lois gehören noch Tochter Megan, Sohn Chris und Baby Stewie zum Haushalt. Nicht zu vergessen der sprechende Hund Brian. Sie alle erleben in ihrem täglichen Leben skurrile Situationen, die durch Satire und Comedy auf die Spitze getrieben werden und weder vor ethnischen Minderheiten noch Religionen halt machen.
Zeichentricksatire über eine skurrile Familie, die mit den Widrigkeiten des alltäglichen Lebens kämpft.