Los Angeles, 1979: Die Spieler schlüpfen in die Rolle von Kyle Hyde, eines Ex-Polizisten, der mittlerweile als Geschäftsmann arbeitet und einen vermissten Freund sucht. Seine Hinweise führen ihn in ein schauerliches altes Hotel, in dem es einen äußerst seltsamen Raum geben soll, wo Wünsche wahr werden. Die Spieler checken in diesem Hotel ein und erleben eine Nacht voller Überraschungen. Das Ziel dieses Abenteuers für den Nintendo DS ist es, das Geheimnis von Hotel Dusk: … mehrRoom 215 zu lüften. Die Spieler halten den Nintendo DS wie ein Buch und verwenden den Touchpen, um Charaktere in die Mangel zu nehmen, nach Hinweisen zu Suchen und mysteriöse Rätsel zu lösen. ... weniger